5-07 化学療法

• 殺細胞性抗悪性腫瘍薬 : 細胞分裂を障害しアポトーシスを誘導する
• 分子標的治療薬 : 癌細胞に特異な分子を阻害する
• 世界初の抗癌剤はナイトロジェンマスタード 1946年 悪性リンパ腫に使用された。ナイトロジェンマスタードの改良版が「シクロフォスファミド」(アルキル化薬)
  ＋ 一般に薬理作用の用量反応曲線はシグモイドである

Pharmacogenmocs(ゲノム薬理学)

• イリノテカン(CPT-11) : UGTA1A6,`28のホモあるいはヘテロ症例で毒性が増強する
• 6-MP : TPMT(チオプリンメチルトランスフェラーゼ)をコードする活性欠損型対立遺伝子が毒性と関連する
• 5-FU : DPD活性低下で5-FUお有効血中濃度が上昇する。

化学療法薬の分類

1. アルキル化薬

• DNA延期にアルキル基を結合させることによってDNA複製障害を引き起こす
• 細胞周期に依存しない
• 抗腫瘍効果は用量依存性に直線的に増強する
• ニトロソウレアは脂溶性で小分子量のためBBBを通過しやすい
• ナイトロジェンマスタード
• アルキル化剤
• ニトロソウレア
• 骨髄抑制（特にニトロソウレアの骨髄抑制は遷延する)

2. 白金製剤

• 細胞内で塩素イオンを水分子に置換し、アコ錯体に変化させる → アコ錯体はDNAと鎖間架橋を形成しDNA合成を阻害する

• 開発時期により３つに分類される

  世代	例
  第１世代	シスプラチン(CDDP)
  第２世代	カルボプラチン(CBDCA)
  第３世代	オキサリプラチン(L-OHP)

• CDDP : 腎機能障害、末梢神経障害、聴力低下

• CBDCA : 骨髄抑制
• L-OHP : 寒冷曝露による末梢神経障害

3. 抗生剤

• ブレオマイシ(BLM)、アクチノマイシンD(ACT-D)、マイトマイシンC(MMC)。
• アントラサイクリン系はトポイソメラーゼ阻害薬にも分類される

4. トポイソメラーゼ阻害薬

• DNA鎖を切断する

5. 代謝拮抗薬

• DNAおよびRNA合成に必要なプリン・ピリミジンなどの核酸代謝酵素を阻害する
  

  分類	例
  ピリミジン拮抗薬	5-FU、テガフール、S-1、カペシタビン
  プリン拮抗薬	メルカプトプリン(6-MP)、リン酸フルダラビン(FLU)、ペントスタチン、クラドリビン(2-CdA)
  葉酸拮抗薬	メトトレキサート(MTX)、ペメトレキセド(MTA)

6. 微小管阻害薬

• 微小管とチュブリンヘテロダイマーの重合・脱重合の平衡状態を阻害する
• 微小管には細胞分裂、細胞運動、細胞内小器官配置などの働きがある